РЕГУЛЯЦИЯ СИСТЕМНОГО ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ОТВЕТА У ПАЦИЕНТОВ С МУЛЬТИФОКАЛЬНЫМ АТЕРОСКЛЕРОЗОМ

Введение. Данные о роли воспаления в прогрессировании и манифестации мультифокального атеросклероза (МФА) противоречивы. Системный процесс множественного поражении разных сосудистых бассейнов у пациентов с установленным диагнозом ишемическая болезнь сердца (ИБС) обусловлен несколькими параллельными патологическими механизмами. В целом, в патогенезе, как коронарного атеросклероза, так и атеросклероза периферических артерий, одним из факторов является изменчивость генов иммунного ответа и цитокинов, регуляторов воспалительного ответа.

Целью данной работы стало определение роли изменчивости генов цитокинов и рецепторов врожденного иммунного ответа в структуре механизмов, связанных с развитием МФА у пациентов с атеросклерозом коронарных артерий.

Материалы и методы. Обследовано 260 пациентов с ИБС (средний возраст 58 лет). Из всех включенных в исследование, на момент обследования МФА обнаружен у 180 человек (69,23 %), при этом частота заболеваемости МФА у мужчин и женщин сопоставимы (70,33 против 64,71 % соответственно). Также незначимо отличие и в частоте встречаемости МФА в двух возрастных группах (до 60 лет 45 % имеют поражения двух и более сосудистых бассейнов, а у лиц старше 60 лет МФА обнаружено в 55 % случаев). Все пациенты ознакомлены с ходом исследования и добровольно подписали информированное согласие. Кровь собирали из кубитальной вены в пробирки «Вакутейнер» с К3ЭДТА. Выделение ДНК прoвoдили с использoванием метoда фенoл-хлoрoфoрмнoй экстракции. Генотипирование 47 полиморфных сайтов с заменой одного нуклеотида (SNV) 19 генов, доказано ассоциированных с регуляцией системного воспалительного ответа (цитокины, рецепторы врожденного иммунитета), проводили в 96 луночном формате по технологии TaqMan (LifeTechnologies, США) и детекцией результата в режиме реального времени с использованием системы для полимеразной цепной реакции ViiATM 7 RealTime PCR System (LifeTechnologies, США) в соответствии с инструкциями.   Для анализа ассоциаций использовали Snpstats (https://www.snpstats.net/start.htm). Для оценки риска вычислялись отношение шансов (ОШ) и 95 % ДИ для ОШ.

Результаты. Установлена одна ассоциация, демонстрирующая негативное влияние и увеличивающая риск развития МФА молодом и среднем возрасте. Носительство аллеля G rs11685424 IL1RL1 увеличивает риски более раннего развития поражения переферических артерий в 2 раза (ОШ 2,11 (95 % ДИ 1,09-4,06), р = 0,024) по рецессивной модели наследования. В тоже время вариабельность в трех сайтах (rs1974675; rs6758936; rs3755276) гена рецептора ИЛ18 (IL18R1) снижает риск обнаружения МФА в три раза (р=0,12; р=0,034: р=0,026 соответственно) и эта закономерность прослеживается и у пациентов старшей возрастной группы. У носителей генотипов А/А rs1974675, Т/Т rs3755276 и А/А rs6758936 у лиц старше 60 лет МФА диагностируется реже (р=0,024; р=0,037; р=0,011 соответственно).  

Заключение. Показано, что у пациентов с значимым коронарным атеросклерозом прогрессирование атеросклероза периферических сосудов в большей мере связано с изменчивостью генов, ответственных за регуляцию системного воспалительного ответа, а не генов, и их вариантов, определяющих выраженность и силу иммунного ответа.